Der Regisseur und Dramaturg Leo Muscato studierte Literatur und Philosophie an der Sapienza Università in Rom sowie Regie an der Scuola d’Arte Drammatica «Paolo Grassi» in Mailand.
Nach seiner Erfahrung als Schauspieler in der Truppe von Luigi De Filippo hat er seit 2001 24 Opern und 26 Theaterstücke inszeniert. Er hat Produktionen für das Teatro alla Scala, das Teatro Petruzzelli in Bari, die Opéra de Monte-Carlo, den Maggio Musicale Fiorentino, die Oper Malmö, das ABAO Bilbao, das Opernhaus Bonn, das La Fenice in Venedig, das San Carlo in Neapel, die Opera di Roma, das Teatro Regio in Turin, das Teatro Regio in Parma, das Teatro Lirico in Cagliari und die Griechische Nationaloper geschaffen. Einige seiner eigenen Stücke wurden u. a. vom Teatro Nazionale di Torino, Teatro Nazionale di Genova, Teatro Stabile del Veneto, Teatro Stabile di Bolzano, Elsinor, Fondazione Teatro Due di Parma, Teatro Stabile delle Marche wie auch vom Teatro Metastasio di Prato aufgeführt.
2007 verlieh ihm der Nationale Verband der Theaterkritiker den Premio della Critica als bester Prosa-Regisseur. Im Jahr 2012 verlieh ihm der Nationale Verband der Musikkritiker den Premio Abbiati als Bester Opernregisseur.
2016 verlieh ihm die Fondazione Verona per l’Arena den International Opera Awards – Opera Star («Oscar della Lirica») als Bester Regisseur. Im Jahr 2023 gewann er den Premio internazionale Ivo Chiesa als Bester Opernregisseur.
2013 wurde sein Dokumentarfilm Geometrie anarchiche (Co-Regie: Laura Perini, Produktion: Fruit ADV) mit Vincenzo Mollica, Tullio Pericoli, Giobbe Covatta, Silvia Ballestra, Linda Valori und Giuliano Giuliani veröffentlicht. Im Jahr 2020 kam sein Film «La rivincita», produziert von Altre Storie & RaiCinema, in die Kinos.
Parallel zu seiner Arbeit als Regisseur ist Leo Muscato in der Theaterpädagogik tätig. Er leitet Meisterkurse für Schauspieler*innen, Regisseur*innen, Dramaturg*innen und Opernsänger*innen, in denen er sich mit der Analyse des Textes und den verschiedenen Ausdrucksmöglichkeiten der vier wichtigsten Interpretationsregister beschäftigt: Tragik, Dramatik, Komik und Komödie.
Er unterrichtete an der Holden School in Turin, der DAMS in Turin, der IUAV in Venedig, der Paolo Grassi School of Dramatic Art in Mailand, der Schauspielschule des Teatro Stabile delle Marche, der Accademia dell’Opera in Verona, der Accademia Verdiana in Parma, der Scuola dell’Opera del Comunale in Bologna und in Dutzenden von Theatern, privaten Unternehmen und Kulturvereinen.
Sein Schaffen war Gegenstand von Diplomarbeiten an den Universitäten von Cremona, Urbino, Chieti, Macerata und Roma Tre.